п»ї

Образовательная статья

Ацетилсалициловая кислота в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: уточненные данные

Подготовил И.С. Явелов

С 1988 г. опубликовано 5 крупных рандомизированных исследований ацетилсалициловой кислоты в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, включавших в совокупности 55580 человек (из них 11466 женщин), у которых в среднем за 4-6 лет наблюдения отмечено 2402 неблагоприятных сердечно-сосудистых события (табл. 1).

Длительное профилактическое использование ацетилсалициловой кислоты у лиц среднего и пожилого возраста, не имевших признаков сердечно-сосудистого заболевания, сопровождалось достоверным снижением риска возникновения первого не смертельного инфаркта миокарда на 32% и не оказывало влияния на риск возникновения первого не смертельного инсульта и сосудистую смертность (табл. 2). При учете всех случаев инсульта (как смертельных, так и не смертельных) вмешательство практически не влияло на риск ишемического инсульта, в то время как риск геморрагического инсульта почти достоверно увеличился на 56% (95% границы доверительного интервала от 0,99 до 2,46). Вместе с тем авторы полагают, что из-за малого количества произошедших событий окончательных выводов о влиянии ацетилсалициловой кислоты на сосудистую смертность и частоту инсультов по имеющимся данным сделать нельзя. Риск возникновения какого-либо из важных сердечно-сосудистых событий (сосудистая смерть, не смертельный инфаркт миокарда, не смертельный инсульт) достоверно уменьшился на 15%.

Анализ эффективности вмешательства у женщин, которые включались только в два из проведенных исследований (табл. 1), показал уменьшение риска возникновения первого инфаркти миокарда на 22%; количество инсультов и сосудистых смертей было недостаточным для статистического анализа. Ожидается, что дополнительных данные будут получены в Исследовании Здоровья Женщин (Womens Health Study), если только назначаемая в нем низкая доза ацетилсалициловой кислоты (50 мг/сут) окажется клинически эффективной.    

Хотя влияние ацетилсалициловой кислоты на риск возникновения первого инфаркта миокарда оказалось сопоставимым с исследованиями по вторичной профилактике, из-за меньшей частоты этого события абсолютный успех вмешательства в первичной профилактике был менее выражен (около 7 предотвращенных инфарктов миокарда на каждую 1000 леченных). Однако несмотря на более существенную пользу вторичной профилактики у отдельных больных, общее число предотвращенных инфарктов миокарда в популяции в целом при широком использовании первичной профилактики представляется значительно бóльшим.

Опасность возникновения геморрагического инсульта на фоне применения ацетилсалициловой кислоты в исследованиях по первичной и вторичной профилактике кажется одинаковой (примерно на 1-2 на каждую 1000 леченных).     

Клинические руководства по применению ацетилсалициловой кислоты в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, подготовленные Американскими группами экспертов, предусматривают назначение препарата у мужчин и женщин в случаях, когда 10-летний риск первого коронарного события составляет 10% и более. Есть основания полагать, что в этих случаях профилактический эффект увеличивается при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты и статина (в настоящее время рекомендуют назначить статин в случаях, когда уровень холестерина липопротеинов низкой плотности превышает 130 мг/дл или 3,36 ммоль/л). Насущной задачей является поиск особых факторов риска возникновения первого инфаркта миокарда для выделения подгрупп здоровых мужчин и женщин, в которых польза назначения ацетилсалициловой кислоты явно перевешивает риск данного вмешательства.

 Литература.

  1. R.S. Eidelman, P.R. Herbert, S.M. Weisman, C.H. Hennekens. An Update on Aspirin in Primary Prevention of Cardiovascular Disease. Ann Intern Med 2003; 163: 2006-2010.
  2. US Preventive Services Task Force. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: recommendation and rationale. Ann Intern Med 2002; 136: 157-160.
  3. T.A. Pearson, S.N. Blair, S.R. Daniels et al. AHA guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update: consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult without coronary or other atherosclerotic vascular disease. Circulation 2002; 106: 388-391.

 

Таблица 1. Ацетилсалициловая кислота и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: особенности 5 рандомизированных исследований.

 

Особенность

Physicians Health Study (1988)

British Doctors Trial (1988)

Thrombosis Prevention Trial (1998)

Hypertension

Optimal

Treatment Study (1998)

Primary Prevention

Project (2001)

Число

Рандомизи-рованных

22071

5139

5085

18790

4495

Наблюдение, лет

5 (в среднем)

6 (в среднем)

≥5

4 (в среднем)

3,6 (в среднем)

Особенности контингента

Здоровые врачи

Здоровые врачи

Высокий риск середечно-сосудистого заболевания

Артериаль-ная гипертензия с диастоли-ческим АД 100-115 мм рт. ст.

Как минимум 1 основной сердечно-сосудистый фактор риска

Возраст, лет

40-84

50-78

45-69

50-80

50-80

Женщин, %

0

0

0

47

57,7

Доза ацетилсалици-ловой кислоты

325 мг через день

500 мг/сут (раствори-мый или шипучий)

75 мг/сут (с котроли-руемым высвобожде-нием)

75 мг/сут

100 мг/сут (кишечно-растворимая оболочка)

 

Таблица 2. Ацетилсалициловая кислота и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: объединенные результаты 5 рандомизированных исследований.

 

Исход

Число событий в группах вмешательства по отношению к общему числу больных

 

Число событий в группах контроля по отношению к общему числу больных

 

Относительный риск

95% границы доверительного интервала

Не смертельный инфаркт миокарда

318/192373

413/175533

0,68

0,59-0,79

Не смертельный инсульт

219/192373

179/175533

1,06

0,87-1,29

Ишемический инсульт1

147/192373

141/175533

0,97

0,77-1,22

Геморрагический инсульт1

50/192373

27/175533

1,56

0,99-2,46

Смерть от сосудистых причин

480/28636

414/26944

0,98

0,85-1,12

Любое важное сосудистое событие2

1186/28636

1216/26944

0,85

0,79-0,93

 

Примечения:

1 как смертельный, так и не смертельный;

2 сумма случаев сосудистой смерти, не смертельного инфаркта миокарда, не смертельного инсульта;

3 без учета исследования Hypertension Optimal Treatment Study (нет данных).