Новости кардиологии

Организация Public Citizen (США) вновь привлекает внимание к более высокой частоте осложнений при применении розувастатина по сравнению с другими статинами

Ссылка по теме

Розувастатин – новый представитель группы статинов, его препарат Крестор недавно зарегистрирован в России. Розувастатин характеризуется высокой гиполипидемической активностью [1]. В связи с выявившейся недавно относительно повышенной частотой случаев рабдомиолиза при применении другого активного статина – церивастатина, к подтверждению безопасности розувастатина предъявляются повышенные требования. Хотя это средство довольно хорошо исследовано на предварительных этапах изучения, данные крупных рандомизированных контролированных испытаний (РКИ) еще отсутствуют. В процессе изучения и начального периода широкого применения выяснилось, что использование первоначально предложенной в качестве максимальной дозы препарата 80 мг/сут связано с повышенным риском различных осложнений. Соответственно, максимальная рекомендуемая доза была снижена до 40 мг/сут.

Существует точка зрения, наиболее ярко выраженная в редакционной статье журнала Ланцет, что широкое внедрение розувастатина в практику преждевременно, а агрессивный маркетинг этого недостаточно изученного (по мнению редакции Ланцета) средства недопустим [2]. Согласно этой точке зрения внедрение розувастатина в повседневную медицинскую практику должно быть отложено до получения данных проводимых в настоящее время длительных РКИ. Следует учитывать, что препарат внедряется в условиях широкой доступности других статинов, высокая клиническая эффективность которых доказана в таких испытаниях, а безопасность подтверждена не только данными РКИ, но и результатами многолетнего практического применения.

Американская общественная организация Public Citizen (Гражданин) неоднократно привлекала внимание к повышенному (сравнительно с другими статинами) риску осложнений, связанному с применением розувастатина (Крестора) [3]. Последнее из обращений этой организации в Администрацию по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA), касающееся осложнений со стороны почек, направлено 29 октября 2004 [4]. Далее приводятся основные положения этого обращения.

Группа по исследованиям в области здравоохранения Public Citizen проанализировала данные Администрации по пищевым продуктам и лекарствам США о нежелательных явлениях при применении статинов. Данные относились к периодам между 01 января 2001 года и 30 сентября 2003 года (о всех статинах кроме розувастатина), и моментом одобрения розувастатина (сентябрь 2003 года) и 26 августа 2004 года (о розувастатине). Число сообщений было соотнесено со сведениями о числе выписанных (заполненных) рецептов на статины в эти же промежутки времени. В анализ не включались случаи острой почечной недостаточности, обусловленные рабдомиолизом.

Проведенный анализ дал следующие результаты. Розувастатин (Крестор). Всего зарегистрировано 29 сообщений о случаях почечной недостаточности на 4.5 миллиона выписанных (заполненных) рецептов. Частота сообщений составила 6.4 на 1 миллион рецептов. Все другие статины. Зарегистрировано 27 случаев почечной недостаточности на 316 миллионов рецептов, т.е. 0.085 на 1 миллион. Наибольшая частота случаев нежелательных почечных явлений (0.26 на миллион рецептов) отмечена при применении препарата симвастатина Зокор. Таким образом, частота сообщений о почечных явлениях при применении розувастатина была в 75 раз большей (6.4/0.085), чем при применении всех других статинов, или в 25 раз большей, чем при применении Зокора (в период времени январь 2001 – сентябрь 2003 г в США были разрешены препараты – генерики ловастатина, поэтому данные относятся к оригинальным препаратам симвастатина (Зокор), аторвастатина (Липитор), правастатина (Правахол), флювастатина (Лескол)).

Согласно тому же обращению к 26 августа 2004 года менее чем за полный год доступности Крестора было 65 сообщений из США о рабдомиолизе среди больных, получавших этот препарат (65 сообщений на 4.5 миллиона рецептов или 14.4 сообщения на 1 миллион) [4]. Для сравнения в письме Public Citizen приведены данные о первых 2-х годах маркетинга церивастатина (Байкола), когда поступило 42 сообщения на 2.8 заполненных в США миллиона рецептов (15 на 1 миллион). Авторы привлекают внимание к близости двух цифр (14.4 и 15 на миллион рецептов) и напоминают, что из-за высокой частоты случаев рабдомиолиза применение церивастатина в конце концов было прекращено.

Литература и другие источники информации

1. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al, for the STELLAR Study Group. Comparison of the Ef.cacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin, Simvastatin, and Pravastatin Across Doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152–160.
2. The Lancet. The statin wars: why Astra-Zeneca must retreat. Lancet 2003; 362: 1341.
3. Wolfe S.M. Dangers of rosuvastatin identified before and after FDA approval. Lancet 2004; 363: 2189-2190.
4. Rate of kidney damage in Crestor patients is 75 times higher than in patients taking other cholesterol drugs.