MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01CBC1AC.50696050" This document is a Single File Web Page, also known as a Web Archive file. If you are seeing this message, your browser or editor doesn't support Web Archive files. Please download a browser that supports Web Archive, such as Microsoft Internet Explorer. ------=_NextPart_01CBC1AC.50696050 Content-Location: file:///C:/9112A2A7/PREDICT-rus-abst-genes-CAD-Rosenberg.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
=
Многоцk=
7;нтровая
валидизациn=
3; (проверка)
диагностичk=
7;ской
точности
теста на экс=
087;рессию
генов для
оценки =
1074;ыявления
обструктиk=
4;ной
коронарной
болезни
у пациентов
без диабета. =
span>
Multicenter Validation of the Diagnostic
Accuracy of a Blood-Based Gene Expression Test for Assessing Obstructive
Coronary Artery Disease in Nondiabetic Patients.
Тест,
основанный
на
экспрессии 23
генов, позво=
083;ил
предсказатn=
0;
общие
результаты
коронарной
ангиографиl=
0;
(наличие или
отсутствие
гемодинамиm=
5;ески
значимых
стенозов, но =
1085;е
их точную ло=
082;ализацию),
немного
превзойдя
предсказанl=
0;е,
основанное
на
клиническиm=
3;
показателяm=
3; [1].
Несмотря на
скромность
результата,
очевидно
учитывая
принципиалn=
0;ную
новизну под
=
93;ода,
журнал TIME <=
span
style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>вкл&=
#1102;чил
соответствm=
1;ющую
публикацию
=
74;
число «10
медицинскиm=
3;
прорывов 2010
года» [2]
Перево=
д
резюме
публикации [1].
«Пред&=
#1087;осылки.
Диагн=
;остика
обструктивl=
5;ой
коронарной
=
73;олезни
сердца (КБС) у
пациентов с
риском ее во=
079;никновения
может быть
затруднитеl=
3;ьной
и обычно
требует как
неинвазивнm=
9;х
методов
визуализацl=
0;и
(получения
изображениn=
3;),
так и
коронарной
ангиографиl=
0;,
являющейся
золотым
стандартом. Предm=
6;ествующие
исследованl=
0;я
дали
основание
предполагаm=
0;ь,
что на
наличие КБС
может
указывать э
=
82;спрессия
генов
периферичеl=
9;кой
крови.
Цель.
Подтвердитn=
0; правильнос=
1090;ь
(действенно
=
89;ть)
разрабо
=
90;анного
ранее, основа
=
85;ного
на
экспрессии 23
генов, класс=
080;фикационно&=
#1075;о
теста =
span>для
диагностикl=
0;
обструктивl=
5;ой
коронарной
болезни у
пациентов
без диабета.
План, =
089;труктура.
Многоцентрl=
6;вое
проспективl=
5;ое
испытание с
пробами
крови,
полученнымl=
0;
перед корон
=
72;рной
ангиографиk=
7;й.
(Номер
регистрациl=
0;
на ClinicalTrials.gov:
Местl=
6;
проведения.
39 центров в
Соединенныm=
3; Штатах
Пациk=
7;нты.
Независимаn=
3;
валидационl=
5;ая
(проверочна=
03;)
когорта из 526
пациентов
без диабета =
089;
клиническиl=
4;и
показаниямl=
0;
к коронарно
=
81;
ангиографиl=
0;.
Измеl=
8;ения.
Анализ
«рабочих
характерисm=
0;ик
приёмника»
(РХП) (receiver-operating characterist=
ic [ROC] analysis) клас=
089;ификационн&=
#1099;х
оценок,
определённm=
9;х
в реальном
времени с
помощью
полимеразнl=
6;й
цепной
реакции,
способностn=
0;
дополнить
клиническиk=
7;
факторы
(аддитивнос
=
90;ь
к
клиническиl=
4;
факторам), ре=
1082;лассификац=
ия
вероятностl=
0;
заболеваниn=
3;
у пациента
пациентов п
=
86;
отношению к
статусу
заболеваниn=
3;, установлен&=
#1085;ому
количествеl=
5;ной
ангиографиk=
7;й.
Обструктивl=
5;ая
коронарная
болезнь был
=
72;
определена
как стеноз 50% и
более в одно=
081;
или более
крупных
коронарных
артериях по
данным коли
=
95;ественной
ангиографиl=
0;.
Резуl=
3;ьтаты.
Площадь под кривой (ПП=
1050;)
РХП (ROC =
span>кривой)
была равна 0.70&plusm=
n;0.02
(р< 0.001),
тест
дополнил
клиническиk=
7; характерис=
1090;ики
(метод
Дайамонда-Ф
=
86;ррестера
- Diamond=
8211;Forre=
ster): ППК 0.72 =
089;
данными
теста и 0.66 без
них, р=3D 0.003), =
080;
немного доп
=
86;лнил
расширеннуn=
2;
клиническуn=
2;
модель (ППК 0.745 с
данными
теста проти
=
74;
0.732 без них; р=3D 0.089).
Тест
обеспечил
лучшую
реклассифиl=
2;ацию
(улучшил
классификаm=
4;ию)
по сравнени=
02;
как с методо=
084;
Diamond–Forrester, так и с рk=
2;сширенной
клиническоl=
1;
моделью (р< 0.001).
При
пороговом
числе балло
=
74;,
соответствm=
1;ющем
20% вероятност&=
#1080;
обструктивl=
6;й
КБС (14.75),
чувствителn=
0;ность
и
специфичноl=
9;ть
были равны с=
086;ответствен&=
#1085;о
85% и 43%
(отрицатель
=
85;ая
предсказатk=
7;льная
ценность 83% и
положительl=
5;ая
предсказатk=
7;льная
ценность 46%). У 33% пациенто
=
74; =
095;исло =
073;аллов =
073;ыло =
085;иже =
101;того =
087;орога.
Ограl=
5;ичение.
Былl=
0;
исключены
пациенты с
хроническиl=
4;и
воспалителn=
0;ными
заболеваниn=
3;ми,
повышеннымl=
0;
уровнями
лейкоцитов
или сердечн
=
99;х
белковых
маркеров, ил=
080;
с диабетом.
Заклn=
2;чение.
Неиl=
5;вазивный
тест, в
котором
используетl=
9;я
цельная
кровь крови,
основанный
на экспресс
=
80;и
генов и
демографичk=
7;ских
характерисm=
0;иках,
может быть
полезным дл=
03;
оценки
обструктивl=
5;ой
КБС у
больных без
диабета без
известной
КБС».
=
=
Некоторые
положения
раздела
обсуждение
=
87;убликации
[1].
Наш
алгоритм
экспрессии
генов может
иметь
клиническиk=
7;
преимущестk=
4;а
над применя
=
77;мыми
в настоящее
время
неинвазивнm=
9;ми
диагностичk=
7;скими
методами, та=
082;
как для него
нужна тольк
=
86;
стандартнаn=
3;
проба крови =
080;
он не требуе=
090;
облучения,
внутривеннl=
6;го
введения
контрастныm=
3;
агентов, или
физиологичk=
7;ских
или
фармакологl=
0;ческих
стрессоров. =
042;
проверочноl=
1;
когорте,
например,
только у 37%
пациентов, у
которых был
=
72;
выполнена
инвазивная
ангиографиn=
3;,
обнаружено
обструктивl=
5;ое
поражение
коронарных
артерий, его
частота был
=
72;
особенно
низкой у
женщин (26%).
=
=
=
Комментари=
й
редакторов
журнала
Анналы
Внутренней
медицины [1].
«Контек&=
#1089;т
Т=
;ребуются
лучшие
методы выяв
=
83;ения
среди пацие
=
85;тов
с болью в
грудной
клетке (в
груди) тех, у
кого имеетс=
03;
клинически
важная (знач=
080;мая)
коронарную
болезнь
Вклад
настоящего
исследованl=
0;я.
Э=
;то
исследованl=
0;е
обнаружило
умеренное (
Основан&=
#1080;я
для
осторожносm=
0;и
в интерпрет
=
72;ции
Сред
=
80;
включённых
=
74;
исследованl=
0;е
пациентов
была
относительl=
5;о
высокой рас
=
87;ространенн=
1086;сть
заболеваниn=
3;
коронарных
артерий. Из
исследованl=
0;я
исключены
пациенты с хро
=
85;ическими
воспалителn=
0;ными
расстройстk=
4;ами,
повышенным
=
82;оличеством
лейкоцитов
или уровней =
089;ердечных
белковых
маркеров, а
также больн
=
77;
диабетом
Вывод
(импликация)
Требует&=
#1089;я
дальнейшее
исследованl=
0;е
для оценки
значения
генного
теста для
точного пре
=
76;сказания
наличия
заболеваниn=
3;
коронарных
артерий».
=
Комментари=
й
E<=
/b>.Topol
[3]
=
Я
считаю, что
основная
функция
нового тест
=
72;,
значение
которого мы
подтвердилl=
0;
(валидизиро
=
74;али),
– со времене=
084;
его
исследованl=
0;й
станет
больше - в том,
что он
позволит
избавиться
от ненужных
(не
обусловленl=
5;ых
необходимоl=
9;тью)
ангиограмм.
=
=
Дополнени
=
77; из
статьи на
интернет
сайте Medscape [3]
=
Тес&=
#1090;
создавался
=
74;
3 фазы. Гены,
отражающие
=
85;аличие
обструктивl=
5;ой
коронарной
болезни был
=
80;
идентифициl=
8;ованы
на 200
пациентах
без диабета.
Технология
количествеl=
5;ной
полимеразнl=
6;й
цепной
реакции в ре=
072;льном
времени был
=
72;
использоваl=
5;а
для дальней
=
96;ей
оценки и сов=
077;ршенствова&=
#1085;ия
набора гено
=
74;,
и пробы кров=
080;
от 600
пациентов б
=
99;ли
использоваl=
5;ы
для вывода
алгоритма, о=
073;ъединяющег&=
#1086;
уровни
экспрессии 23
генов и друг=
080;е
характерисm=
0;ики
пациентов. И
этот
алгоритм бы
=
83;
проверен
(валидизиро
=
74;ан)
в
проспективl=
5;ом
многоцентрl=
6;вом
клиническоl=
4;
испытании PREDICT
(the Personalized <=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-l=
anguage:
EN-US'>Risk Evaluation and <=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-l=
anguage:
EN-US'>Diagnosis In the <=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-l=
anguage:
EN-US'>Coronary Tree -
персонализl=
0;рованная
оценка риск
=
72;
и диагноз в
коронарном
сосудистом
русле)
=
=
Источники=
.
1=
. Rosenberg S., Elashoff M.R., Beineke<=
span
lang=3DEN style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-f=
ont-family:
Tahoma'> P.,
Daniels S.E., Wingrove J.A., Tingley<=
span
lang=3DEN style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-f=
ont-family:
Tahoma'> W.G., Sager P.T., Sehnert<=
span
lang=3DEN style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-f=
ont-family:
Tahoma'> A.J., Yau M., Kraus W.E., NewbyRisk Evaluation and Diagnosis in the Coronary Tree) Investigators*. Multicenter Validation of the
Diagnostic Accuracy of a Blood-Based Gene Expression Test for Assessing
Obstructive Coronary Artery Disease in Nondiabetic Patients. Ann=
span> Intern Med. 2010; 153: 425-434.<=
/span>
2.
Park A. The top 10 everyth=
ing
of 2010: Top 10 medical
breakthroughs. No. 7. Blood test for heart attack. Time. December 9, 2=
010.
Available at: http://www.time.com
=
3. Brookes L. A Genetic Test to=
End
Angiography? Best Evidence Interview With Eric Topol.
http://www.medscape.com/. Posted: 01/21/2011
=
=
Подгото=
1074;лено
Н.А.Грацианс=
082;им
Размещено 31/01/2011<=
/span>