Журнал "Кардиология" №2, 2009, стр.9-14

Розувастатин и фенофибрат у больных сахарным диабетом 2-го типа с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности: изменения липидного состава крови и маркеров воспаления

Поленова Н.В., Ваулин Н.А., Масенко В.П., Явелов И.С.,
Грацианский Н.А.

Цель. Сравнить изменения липидного профиля и маркеров воспаления при краткосрочном применении розувастатина и фенофибрата у больных сахарным диабетом 2-го типа и низким уровнем холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛВП). Методы. В исследование включено 30 больных (возраст 47 – 74 года, средний возраст 62,5±7,2 года, 20 женщин) диабетом 2-го типа с уровнем ХС ЛВП <ммоль/л (мужчины) или 1,0 <1,2 ммоль/л (женщины). Артериальная гипертония отмечена у всех, признаки коронарной болезни сердца – у 25, атеросклероза периферических артерий нижних конечностей – у 4 пациентов. У всех пациентов индекс массы тела (ИМТ) превышал 25 кг/м2, у 70% имело место ожирение (ИМТ >30 кг/м2). Медиана окружности талии составила 105,5 см. Розувастатин мг/сут (n=17) или фенофибрат 200 мг/сут (n=13) назначались случайным образом. Перед началом и через 3 мес приема препаратов измерены уровни липидов, С-реактивного белка (СРБ) методом высокой чувствительности, интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фибриногена. Результаты. Медианы уровней глюкозы и гликированного гемоглобина были соответственно 9,14 ммоль/л и 6,8% в начале исследования, 8,78 ммоль/л и 7,0% по окончании лечения, без значимых различий между группами вмешательства. Средние значения общего ХС, ХС ЛВП и триглицеридов (ТГ) в начале исследования были соответственно 3,9, 0,93 и 2, 39 ммоль/л. Медиана исходного уровня СРБ была относительно невысокой (1,5, межквартильный интервал 0,78–3,08 мг/л). Применение как розувастатина, так и фенофибрата сопровождалось снижением уровней ОХ, ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП), ТГ, и повышением ХС ЛВП (соответственно -28,1 и -17,8, -36,7 и -23,1, -21,7 и -41,0, +13,7 и +13,3%). Тенденции к более выраженному влиянию розувастатина на уровень ОХ и ХС ЛНП, а фенофибрата на ТГ и ХС ЛВП не достигли статистической значимости. Уровни СРБ, ИЛ-6 и фибриногена значимо не различались между группами. Не было выявлено взаимосвязи между изменениями уровней липидов и СРБ или ИЛ-6 при объединении всех включенных пациентов. Выводы. В этой небольшой группе больных диабетом 2-го типа с избыточным весом и низким ХС ЛВП розувастатин и фенофибрат оказали ожидаемое влияние на липидный профиль. Однако применение в течение 3 мес как стартовой дозы розувастатина (10 мг), так и стандартной дозы фенофибрата не оказало заметного влияния на уровни СРБ, ИЛ-6 и фибриногена. Это могло отражать как истинное отсутствие эффекта, так и быть следствием низкого исходного уровня этих маркеров воспаления.

Ключевые слова: диабет; холестерин липопротеинов высокой плотности; розувастатин; фенофибрат; С-реактивный белок; маркеры воспаления.

Rosuvastatin and Fenofibrate in Patients with Diabetes and Low High Density Lipoprotein Cholesterol: Comparison of Changes of Lipid Levels and Some Markers of Inflammation

N.V. Polenova, N.A. Vaulin, I.S. Yavelov, V.P. Masenko, Gratsiansky N.A.

Purpose. To compare lipid lowering profile and efects on markers of inflammation of rosuvastatin and fenofibrate in patients with type 2 diabetes with low high density lipoprotein (HDL) cholesterol (CH). Methods. We enrolled into randomized open comparative study 30 pts (20 women) aged 62.5±7.2 (47–74) years with type 2 diabetes and low HDLCH level (below 1.0 mmol/l for men and 1.2 mmol/l for women). All patients had arterial hypertension, 25 – coronary heart disease, 4 – peripheral arterial disease. Baseline BMI was >25 kg/m2 in all patients (above 30 kg/m2 in 70%). Median waist circumference was 105.5 cm. Patients were assigned to receive either rosuvastatin 10 mg/day (n=17) or fenobibrate 200 mg/day (n=13). Serum lipids, high sensitivity C reactive protein (CPR), interleukin 6 (IL–6) and fibrinogen levels were measured at baseline and after 3 months. Results. Median fasting glucose and HbA1c were 9.14 mmol/l and 6.8%, 8.78 mmol/l and 7.0% at baseline and study end respectively, without significant differences between groups. Mean baseline levels of low density lipoprotein (LDL) CH, HDLCH and triglycerides (TG) were 3.9, 0.93, and 2.39 mmol/l, respectively. Median baseline CRP was relatively low (1.5, interquartile range 0.78–3.08 mg/l). Both rosuvastatin and fenofibrate decreased total CH, LDLCH and TG and increased HDLCH. Tendencies to more pronounced effect of rosuvastatin on total and LDL CH and fenofibrate on TG and HDLCH were not statistically significant. CPR, IL–6, and fibrinogen levels did not significantly change in either group. There were no associations between changes of lipid levels and those of CRP or IL–6 when all patients were taken together. Conclusion. In this relatively small group of overweight diabetics with low HDLCH rosuvastatin and fenofibrate exerted expected effects on lipid profile. However 3 months administration of both starting dose of rosuvastatin (10 mg) and standard dose of fenofibrate was similarly neutral relative to CPR, IL–6 and fibrinogen levels. This can reflect true absence of marked effect or be a consequence of low baseline values of these markers of inflammation.

Key words: diabetes; high density lipoprotein cholesterol; rosuvastatin; fenofibrate; C–reactive protein.