Новости
Различия в чувствительности тромбоцитов к клопидогрелю среди 544 пациентов [1]
- Перевод подготовлен Б.П. Босхоловым
Цель: Мы попытались описать ответ пациентов на прием кпопидогреля, используя измерения активации и агрегации тромбоцитов ex-vivo в большой гетерогенной популяции.
Предпосылки:
в последнее время некоторое количество
сообщений, использующих
различные определения,
разделили пациентов принимающих
клопидогрель на две группы, а)
меньшинство - “пациенты с отсутствием
или недостаточным ответом на терапию
клопидогрелем» (non-responders)
б) большинство - “пациенты, отвечающие
на терапию» (responders).
Такие разделения предполагают, что
ответ на лечение может быть как полным,
так и недостаточным, и иметь
потенциально важные клинические
последствия.
Методы: Нами проведен дополнительный ретроспективный (post-hoc) анализ накопленных данных полученных на добровольцах (n=94), на пациентах подвергнутых стентированию коронарных артерий (n=405), а также больных с сердечной недостаточностью (n=25) и перенесших нарушение мозгового кровообращения (n=20).
Результаты: Ответ на терапию клопидогрелем у исследуемых, оцененный с помощью АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в концентрации 5мкмоль, соответствовал нормальному распределению в виде колокола, среднее 41.9±20.8% . Низкий (hyporesponsiveness) или выраженный ответ (hyperresponsivness) на терапию клопидогрелем определялись как изменение в агрегации тромбоцитов меньше или больше двух стандартных отклонений от среднего значения. Распространенность низкого и выраженного ответа на клопидогрель составила 4.2% и 4.8% соответственно. Активность тромбоцитов и клинические характеристики пациентов до начала терапии не были связаны со степенью ответа на клопидогрель.
Заключение: Пациенты, принимающие клопидогрель, имеют широкую вариабельность ответа, соответствующую нормальному распределению. Клинические последствия данной вариабельности неизвестны, но потенциально важны. Клинические исследования должны определить, существует ли высокий риск тромботических событий у пациентов с низкой чувствительностью (низким ответом) на клопидогрель, и не имеют ли пациенты с выраженный ответом повышенный риск кровотечения. Если так, то в будущем возможна индивидуализация антитромбоцитарной терапии, включая дозирование клопидогреля, что однако требует возможности легкого и воспроизводимого измерения степени ответа на лечение, с использованием метода с доказанной способностью предсказывать клинические события.
Комментарий: Продолжают накапливаться все большее число сообщений, указывающих на наличие устойчивости к антитромбоцитарным препаратам. Показана отчетливая связь с развитием неблагоприятных сосудистых событий у лиц с установленной устойчивостью к аспирину, а также высказывается предположение о возможном благоприятном влиянии у пациентов с данным феноменом дополнительного назначения препаратов с другим механизмом действия, в частности клопидогреля. Однако за последнее время поступают данные о наличии данного феномена и у клопидогреля.
Представленный авторами ретроспективный (post hoc) анализ оценки действия клопидогреля у пациентов с различной сердечно-сосудистой патологией представляет особенный интерес. Анализ проведен на достаточно большой группе больных, в отличие от предшествующих сообщений, подчеркивается важность оценки действия антитромбоцитарных средств, в связи, как с высоким риском кровотечения у больных с повышенным ответом, так и вероятно большей предрасположенности больных к развитию сосудистых событий в случае низкого ответа. Кроме того, авторы акцентируют свое внимание на проблеме выявления критериев устойчивости к клопидогрелю, что вполне можно отнести также и к аспирину.
Литература.