Труды РЦА

Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, у больных острым коронарным синдромом с подъемами сегмента ST, госпитализированных в первые 6 ч заболевания

И.Р. ТРИФОНОВ, А.Г. КАТРУХА, А.А. ДЕЕВ, И.С. ЯВЕЛОВ, О.В. АВЕРКОВ, Б.В. КУЗНЕЦОВ, Н.А. ГРАЦИАНСКИЙ

Heart Fatty Acid Binding Protein in Patients Wth ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Hospitalized Within 6 Hours After Onset of Pain

I.R. TRIFONOV, A.G. KATRUKHA, A.D. DEEV, I.S. YAVELOV, O.V. AVERKOV, B.V. KUZNETSOV, N.A. GRATSIANSKY*

Центр атеросклероза НИИ физико-химической медицины Минздрава Российской Федерации, Институт медицинской экологии, Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава Российской Федерации, Городская клиническая больница №29, Москва
Адрес для переписки: 119828 Москва, Малая Пироговская, la (Institute Physical-Chemical Medicine, Laboratory of Clinical Cardiology, Malaya Pirogovskaya, la, 119828 Moscow, Russia).

Цель исследования. Сравнение диагностической значимости нового маркера некроза миокарда — сердечного белка, связывающего жирные кислоты (БОКК), и хорошо изученных сердечного тропонина / (сТнI) и обшей креатинфосфокиназы (КФК) у рано госпитализированных больных с острым коронарным синдромом (ОКС) с подъемами сегмента ST на ЭКГ. Материал и методы. У 57 больных с ОКС с достаточными для проведения тромболизиса подъемами сегмента ST на ЭКГ, госпитализированных в пределах 6 ч после начала боли, при поступлении бралась кровь для определения в сыворотке содержания сТнI, БОКК и КФК. Диагностически значимыми считались значения, превышавшие 12 нг/мл для БОКК, 1,2 нг/мл для сТнI и 400 ЕЛ/л для КФК. Из всех включенных в исследование 29 больных поступили в первые Зч, 12 — в первые 2 ч, 4 — в 1-й час от начала болевого приступа. Результаты. Из всех 57 больных уровень БОКК был повышен у 47 (82,4%), сТнI — у 16 (28,1%), КФК — у 7 (12,3%); БОКК против сТнI: р<0,0001; БОКК против КФК: р<0,0001. Из 29 поступивших в первые 3 ч от начала боли уровень БОКК был повышен у 23 (79,3%), сТнI — у 9 (31,0%), КФК — у 3 (10,3%); БОКК против сТнI: р=0,0005; БОКК против КФК: р<0,0001. Из 12 поступивших в первые 2 ч уровень БОКК был повышен у 11 (91,7%), сТнI — у 5 (41,7%), КФК — у 1 (8,3%); БОКК против сТнI: р=0,04; БОКК против КФК: р=0,004. У всех 4 пациентов, поступивших в 1-й час от начала боли, уровень БОКК был диагностически значимо повышен, у 2 отмечено повышение уровня сТнI, у 1 — КФК. При статистическом анализе с использованием более низкого диагностического уровня сТнI (более 0,4 нг/мл), лучше соответствующего новым критериям инфаркта миокарда, доля больных с диагностическим повышением уровня сТнI была больше и составила 56,1% от всех включенных в исследование, 48,3% от поступивших в первые 3 ч, 50% от поступивших в первые 2 ч. Тем не менее доля пациентов с таким диагностическим повышением уровня сТнI была меньше, чем доля больных с повышенным уровнем БОКК во всех выделенных в зависимости от времени поступления группах, причем различие было высокодостоверным при анализе результатов всех включенных в исследование больных и группы больных, поступивших в первые 3 ч (р=0,004 и 0,016 соответственно). Заключение. Таким образом, в группе пациентов с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ БОКК в отличие от сТнI и КФК повышается до диагностического уровня у большинства больных в первые 1—2 ч после начала боли и, очевидно, является маркером, наиболее пригодным для раннего выявления некроза миокарда в сравнении с сТнI и обшей КФК.

Ключевые слова: острый коронарный синдром; инфаркт миокарда; сердечный белок, связывающий жирные кислоты; сердечный тропонин i; креатинфосфокиназа.

Aim. To compare diagnostic value of a novel marker of myocardial necrosis heart fatty acid binding protein (FABP) with that of troponin I (Tnl) and total creatine kinase (CK) in patients admitted early after onset of ST-elevation acute coronary syndrome. Material. Fifty seven patients with ST-segment elevations justifying thrombolytic therapy admitted within 6 hours (29/57 within 3 and 12/57 - 2 hours) after onset of chest pain. In all patients myocardial infarction (Ml) was eventually confirmed by development of Q waves and/or diagnostic increase of CK. Methods. Samples of blood were taken at admission to coronary care unit. Cut-off values for an elevated level of FABP was 12 ng/ml, Tnl - 1.2 and 0.4 ng/ml, CK - 400 IU/I. Results. Overall FABP was elevated in 47 (83%), Tnl - in 16 (28.1%), CK in 7 (12.3%) patients. Among patients admitted within first 3 and 2 hours FABP was elevated in 23/29 (79.3%) and 11/12 (91%), Tnl - in 9/29 (31%) and 5/12 (41.7%), CK in 3/29 (10.3%) and 1/12 (8.3%) patients, respectively. The use of lower cut-off of abnormality (0.4 ng/ml) increased proportion of patients with elevated Tnl up to 56.1% in the group as a whole, to 48.3% and 50% among patients admitted within first 3 and 2 hours, respectively. Nevertheless proportion of patients with elevated FABP remained higher with difference being significant for the whole group and patients admitted within first 3 hours (p=0.004 and 0.016, respectively). Conclusion. Most patients with ST-elevation acute coronary syndrome hospitalized within 2-6 hours after onset of pain had elevated levels of heart FABP.

Key words: acute coronary syndrome; myocardial infarction, diagnosis; heart fatty acid binding protein; cardiac troponin I; creatine kinase.

Kardiologiia 2002;6:18—23

Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК), является новым перспективным маркером некроза миокарда [1, 2]. Его преимущества в чувстви- тельности в ранние сроки заболевания по сравнению с другими хорошо изученными маркерами показаны во многих работах [2—8]. Однако в эти исследования включались больные с подъемами сегмента SТ на ЭКТ, поступавшие в стационар в пределах 6 ч после начала болевого приступа. Насколько оправдано определение БСЖК в более ранние сроки после появления симптомов и имеет ли он преимущество перед широко применяемыми маркерами некроза миокарда (сердечными тропонинами, креатинфосфокиназой — КФК) в первые часы заболевания, не известно.

Материал и методы

Критерии включения в исследование и исключения из него. Взятие крови для определения содержания маркеров некроза миокарда производилось у больных, рандомизированных в международное многоцентровое двойное слепое исследование InTime II по сравнению эффективности и безопасности ускоренного введения тканевого активатора плазминогена (t-PA) аль-теплазы и "нового" активатора плазминогена ланотеплазы (n-PA). ( Van de Werf F. Intravenous NPA for the treatment of infarcting myocardium early. InTIME-II, a double-blind comparison of single-bolus lanoteplase vs accelerated alteplase for the treatment of patients with acute myocardial infarction. Eur Heart J 2000;21:2005— 2013.)

В исследование включались больные старше 18 лет, госпитализированные в блок интенсивной терапии в пределах 6 ч после начала типичного для ишемии миокарда приступа загрудинной боли, превышавшего по продолжительности 30 мин. Необходимым было наличие следующих изменений на ЭКТ: 1) подъемов сегмента ST на 1 мм и более как минимум в двух смежных стандартных или усиленных отведениях и/или на 2 мм и более как минимум в двух смежных грудньк отведениях; 2) появления полной блокады левой ножки пучка Гиса.

К критериям исключения из исследования относились стандартные противопоказания к тромболитической терапии [9], кроме того, беременность, лактация и неадекватная контрацепция у женщин. Не включались в исследование больные с кардиогенным шоком и тяжелыми хроническими заболеванияи с плохим прогнозом.

Ход исследования. Исследование проведено в отделении неотложной кардиологии Городской клинической больницы №29 Москвы. Все больные при поступлении в блок интенсивной терапии получали аспирин в начальной дозе 325 мг. Тромболитическая терапия проводилась с использованием t-PA или п-РА. Во всех случаях одновременно с введением тромболитическо-го препарата и в течение последующих 24—48 ч осуществлялась внутривенная инфузия нефракционированного гепарина. Широко использовались (3-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При наличии показаний назначались нитраты.

Взятие крови осуществлялось из кубитальной вены сразу при поступлении больных. Образцы крови после 15—20 мин пребывания при комнатной температуре центрифугировались в течение 10 мин при 1500 g и сохранялись при —40° С. Определение концентрации БСЖК и сердечного тропонина / (сТнI) проводилось при помощи экспериментальных диагностикумов фирмы "HyTest" (Финляндия) с использованием одноступенчатой " сэндвич "-иммунофлуорометрии и флуоро-метра 1234DELFIA[10—12]. Концентрация КФК определялась кинетическим методом.

Диагностически значимым повышением для КФК считали значения выше 400 ЕД/л (двукратное превышение верхней границы нормы), для БСЖК и сТнI— значения более 12 нг/мл (двукратное превышение нормы) и 1,2 нг/мл (трехкратное превышение нормы) соответственно. Пределы нормальных значений установлены производителем диагностикумов на основании исследования сыворотки крови 60 здоровых в отношении ИБС добровольцев и с учетом результатов проведенных ранее исследований [10—15].

Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета программ Statistica 5.0. При сравнении количества пациентов с диагностически повышенным уровнем различных исследуемых маркеров использовался критерий McNemar для зависимых величин.

Результаты исследования

Характеристика больных, включенных в исследование. Из 66 больных, включенных нами в исследование InTIME П, содержание в крови БСЖК, сТнI и КФК было определено у 57. Среднее время после появления боли до первого взятия крови составило 3,1 ч (от 43 мин до 5,8 ч), средний возраст больных — 60,4± 12,2 года (от 34 до 82 лет), среди больных было 39 (68,4%) мужчин. Подробная характеристика группы больных представлена в табл. 1.

При серийном определении концентрации КФК с интервалом 6 ч хотя бы однократное диагностически значимое (более 400 ЕД/л) ее повышение было отмечено у 50 больных. Формирование зубца Q и/или повышение концентрации КФК в сыворотке крови до диагностически значимого уровня выявлены у 52 (91,2%) пациентов. У 5 больных зубец Q не сформировался, КФК до диагностически значимого уровня при повторных определениях не повысилась.

Все больные получали аспирин, t-PA вводился 21 (36,8%) больному, п-РА — 36 (63,2%). Инфузия гепари-на проводилась во всех случаях, ее средняя продолжительность составила 27 ч (от 2 до 72 ч). (3-Блокаторы применялись у 87,7%, ингибиторы АПФ — у 84,2% больных.

Результаты определения уровня исследуемых биохимических маркеров некроза

Для того чтобы оценить содержание БСЖК в крови пациентов с разными сроками поступления, среди больных, поступивших в первые 3 ч заболевания, были выделены 3 группы в зависимости от времени, прошедшего от начала боли до госпитализации. В первые 3 ч после возникновения боли были госпитализированы 29 (51%) больных, в первые 2 ч — 12 (21,1%), в 1-й час после начала болевого приступа — 4 (7%). Уровни исследуемых маркеров миокарда, их повышение по сравнению с диагностически значимым уровнем, а также доля пациентов с таким повышением оценивались среди всех включенных в исследование пациентов и в каждой из перечисленных групп.

Уровни исследуемых маркеров в крови при поступлении в стационар у всех больных, включенных в исследование

Медиана содержания БСЖК в сыворотке крови при поступлении составила 109,47 нг/мл, сТнI — 0,55 нг/мл, активности общей КФК — 247,4 ЕД/л (табл. 2).

Для наиболее удобного сравнения и графического представления результатов у каждого пациента было рассчитано относительное повышение маркеров — отношение содержания маркера в крови пациента и уровня маркера, считающегося диагностически значимым в выявлении некроза миокарда. Медианы повышения уровня исследуемых маркеров по сравнению с диагностическим уровнем составили: 0,46 — для сТнI, 0,32 — для КФК и 4,20 — для БСЖК (см. табл.2 и рис. 1). Число больных с диагностически значимым повышением исследуемых маркеров в крови составило: для КФК - 7 (12,3%), для сТнI - 16 (28,1%), для БСЖК — 47 (82,4%) (табл. 3 и рис.2).

	Все включенные в исследование больные (п=57)
	Поступившие в первые 3 ч от начала боли (п=29)
	Поступившие в первые 2 ч от начала боли (п=12)
Рис.1. Относительное повышение содержания исследуемых биомаркеров некроза миокарда в крови пациентов с острыми коронарными синдромами с подъемами сегмента ST на ЭКГ при поступлении в стационар. Указано содержание маркеров в долях от диагностического уровня. В виде точек представлены медианы, в виде прямоугольников — 25—75-й перцентили распределения показателя. Пунктирная линия — уровень диагностически значимого повышения маркера.

Таблица 2. Медианы содержания исследуемых маркеров в крови при поступлении в стационар у всех больных, включенных исследование

Маркер	Диагностически значимый уровень	Медиана значения показателя	25-й перцентиль распределения показателя	75-й перцентиль распределения показателя
Все пациенты, n=57
сТнI, нг/мл	1,2 и более	0,55	0,13	1,75
КФК, ЕД/л	400 и более	128,0	97,0	237,0
БСЖК, нг/мл	12 и более	50,4	14,65	100,7
Поступившие в первые 3 ч от начала боли, n=29
сТнI, нг/мл	1,2 и более	0,28	0,14	1,75
КФК, ЕД/л	400 и более	120,0	86,0	177,0
БСЖК, нг/мл	12 и более	45,72	14,7	84,6
Поступившие в первые 2 ч от начала боли, п=12
сТнI, нг/мл	1,2 и более	0,36	0,13	1,95
КФК, ЕД/л	400 и более	119,0	85,0	160,0
БСЖК, нг/мл	12 и более	33,45	16,20	178,15

Таблица 3. Относительное (по отношению к диагностическому уровню) повышение содержания в крови исследуемых маркеров некроза иокарла в крови пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST при поступлении в стационар

Маркер	Медиана значения показателя	25-й перцентиль распределения показателя	75-й перцентиль распределения показателя
Все пациенты, n=57
сТнI	0,46	0,11	1,45
КФК	0,32	0,23	0,59
БСЖК	4,20	1,22	8,39
Поступившие в первые 3 ч от начала боли, п=29
сТнI	0,23	0,12	1,46
КФК	0,30	0,22	0,44
БСЖК	3,8	1,22	7,05
Поступившие в первые 2 ч от начала боли, п=12
сТнI	0,30	0,11	1,63
КФК	0,29	0,21	0,40
БСЖК	2,95	1,33	14,85

Уровни исследуемых маркеров в крови пациентов, госпитализированных в первые 3 ч после начала боли. В первые 3 ч после начала боли были госпитализированы 29 больных (медиана времени 2,2 ч). У них медиана содержания БСЖК при поступлении составила 45,72 нг/мл, сТнI — 0,28 нг/мл, активности общей КФК — 120 ЕД/л (см. табл.2). Медианы относительного повышения исследуемых маркеров составили: для сТнI - 0,23, для КФК — 0,3 и для БСЖК — 3,81 (см. табл. 3 и рис. 1). Пациентов с диагностическим повышением активности КФК было 3 (10,3%), сТнI - 9 (31%), БСЖК — 23 (76,3%) (табл. 4 и см. рис. 2).

Все включенные в исследование больные (n=57)
КФК	сТнI	БСЖК
Поступившие в первые 3 ч от начала боли (n=29)
КФК	сТнI	БСЖК
Поступившие в первые 2 ч от начала боли (n=12)
КФК	сТнI	БСЖК

Уровни исследуемых маркеров в крови больных, госпитализированных в первые 2 ч после начала боли или раньше. В первые 2 ч после начала боли были госпитализированы 12 больных. Медиана содержания БСЖК при поступлении у них составила 33,4 г/мл, сТнI— 0,36 нг/мл, активности общей КФК — 119,0 ЕД/л (см. табл. 2). Медианы относительного повышения исследуемых маркеров для сТнI составили 0,3, для КФК - 0,29, для БСЖК - 2,95 (см. табл. 3 и рис. 1). Больных с диагностическим повышением маркеров было 5 (41,7%) при определении сТнIи 11 (91,7%) — БСЖК. Диагностическое повышение активности КФК было отмечено только у 1 (8,3%) больного этой группы (см. табл. 4 и рис. 2).

У 4 больных, включенных в исследование, время поступления после начала болевого синдрома было расценено как не превышавшее 1 ч. У всех 4 больных был диагностически значимо повышен уровень БСЖК, У 2 - сТнI, у 1 - КФК (см. табл. 3).

Таблица 4. Количество пациентов с диагностически значимым повышением исследуемых маркеров некроза миокарда при поступлении

Маркер	сТнI	сТнI против КФК (р)	КФК	БСЖК против КФК (р)	БСЖК	БСЖК против сТнI {р)
Все пациенты, n=57
Количество пациентов с диагностическим повышением маркера, n (%)	16 (28,1)	0,06	7 (12,3)	<0,0001	47 (82,4)	<0,0001
Поступившие в первые 3 ч от начала боли, n=29
Количество пациентов с диагностическим повышением маркера, n (%)	9 (31,0)	0,04	3 (10,3)	<0,0001	23 (79,3)	0,0005
Поступившие в первые 2 ч от начала боли, n=12
Количество пациентов с диагностическим повышением маркера, n (%)	5(41,7)	0,13	1 (8,3)	0,004	11 (91,7)	0,04
Поступившие в 1-й час от начала боли, n=4
Количество пациентов с диагностическим повышением маркера, n (%)	2(50)	—	1 (25)	—	4 (100)	—

Полученные данные и новое определение инфаркта миокарда (ИМ)

Во время планирования и выполнения исследования у экспертов не было однозначного мнения о том, какой уровень сердечного тропонина считать диагностическим китерием ИМ. Предлагались уровни, в 2—3 раза превышавшие нормальное значение, а менее значимое повышение именовалось "тропонин-позитивной нестабильной стенокардией" [16]. Поэтому первоначально при анализе данных мы использовали диагностический уровень сТнI, превьпыавший 3 нормальных значения, — более 1,2 нг/мл. В 2000 г. объединенной комиссией Европейского кардиологического общества и Американской коллегии кардиологов определение ИМ было пересмотрено [17, 18]. Согласно новым критериям, любое повышение уровня сердечного тропонина, превышающее нормальное значение, следует считать признаком ИМ [18]. В нашем случае таким значением для сТнI была величина, большая или равная 0,4 нг/мл.

При анализе с использованием такого диагностического уровня сТнI были получены следующие результаты. Среди всех больных, включенных в исследование, доля "тропонин-позитивных" при поступлении составила 56,1%, т.е. бьыа достоверно меньше, чем больных с повышенным уровнем БСЖК (82,4%; /т=0,004). В группе пациентов, поступивших в первые 3 ч после начала боли, уровень сТнI был диагностически повышен у 14 (48,3%) из 29 больных, что было значимо меньше, чем число пациентов с повышенным уровнем БСЖК (79,3%; p=0,016). В группе больных, поступивших в первые 2 ч, уровень сТнIбыл повышен у 6 (50%). Число пациентов с повышенным уровнем сТнI и в этой группе было меньше, чем больных с диагностическим повышением БСЖК (50 и 91,7% соответственно; p=0,07). Среди поступивших в 1-й час уровень сТнI был повышен у 3 из 4 пациентов, что, возможно, свидетельствует о более длительном периоде от начала боли до госпитализации (см. раздел "Обсуждение").

Таким образом, несмотря на то что при новом диагностическом уровне доля "тропонин-позитивных" пациентов увеличилась, во всех 3 группах их было меньше, чем больных с диагностическим повышением уровня БСЖК. Для всех включенных в исследование больных и группы поступивших в первые 3 ч различие было высокодостоверным (p=0,004 и 0,015 соответственно).

Обсуждение

Раннее повышение уровня БСЖК в крови при наличии некроза миокарда бьшо описано и раньше, но в очень специфических случаях. Так, у крыс и кроликов уровень БСЖК достигал пикового значения через 60 мин после устранения экспериментальной окклюзии коронарного сосуда [19, 20].

В исследовании N. Hayashida и соавт. [21] уровень БСЖК в сыворотке крови болйшх, подвергнутых операции коронарного шунтирования (КШ), достигал своего пикового значения несколько позже — через 1,4±0,5 ч с момента восстановления кровотока по коронарным сосудам. К. Suzuki и соавт. [22] у 10 больных после КИТ брали пробы крови для определения содержания БСЖК каждые 15 мин втечение 48 ч. Пиковое значение концентрации БСЖК наблюдалось через 60 мин после восстановления кровотока по коронарным артериям.

Однако пиковое значение маркера, измеренное в крови животных с искусственно моделированным ИМ и у больных, перенесших операцию на сердце, мало говорит об особенностях кинетики маркера у реальных пациентов с ИМ. В первом случае сосуд открывается искусственно и вымывание маркера в кровь происходит очень быстро, в то время как большинство больных ИМ в момент поступления имеют тромботическую окклюзию коронарной артерии [9, 23, 24]. Во втором случае основной причиной освобождения маркера в кровототок является интраоперационная травма, а не ИМ [18]. Кроме того, практическое значение имеет не столько время, когда определяется максимальная концентрация маркера в крови, сколько сроки, в которые содержание маркера становится диагностически значимым [23, 24].

Большее практическое значение имеют исследования уровней БСЖК у больных, поступающих в стационар с подозрением на острый ИМ. Большинство исследователей сообщают о высокой чувствительности БСЖК в отношении развития ИМ у пациентов, поступивших в клинику в первые 6 ч с момента начала боли: медиана или среднее значение времени от начала симптомов составляли около 3 ч [2—8, 25]. Публикаций, посвященных изучению уровней БСЖК у больных ИМ при более раннем поступлении, нами не было обнаружено. Не найдено также публикаций, посвященных более детальному анализу уровней БСЖК в подгруппах, выделенных в зависимости от времени с момента начала симптомов. В то же время наибольший интерес представляет частота диагностического повышения уровня БСЖК именно у очень рано поступающих больных, поскольку именно у них ожидается максимальная польза применения диагностикумов для определения БСЖК [26].

Результаты нашей работы убедительно продемонстрировали, что диагностическое повышение уровня БСЖК чаще встречается в группе больных, поступивших как в первые 3 ч, так и в первые 2 ч заболевания. Из 4 поступивших в 1-й час после начала боли уровень БСЖК был диагностически повышен у всех пациентов. Разумеется, нельзя переоценивать данные, которые пациент сообщает врачу в момент поступления: обычно время от начала боли оценивается пациентом неточно, поэтому фиксируется врачом в документах весьма приблизительно [23]. Повышенный уровень тропонина не позволяет исключить, что время возникновения болевого приступа у больных, "поступивших в 1-й час", было определено неверно. Однако результаты, полученные У больных, "поступивших в первые 2 и 3 ч", достаточно убедительны. В этих группах уровень БСЖК в отличие от сТнI и КФК бьш повышен у большинства больных и разница в долях больных с повьпиенным уровнем БСЖК и двух других маркеров некроза была статистически высокодостоверной. То, что у всех больных сохранялись подъемы сегмента STи у большинства (62%) — сильная загрудинная боль в момент поступления, свидетельствует, что у большинства из них сохранялась тромботическая окклюзия инфаркт-связанной артерии [27] и высокий уровень БСЖК не был следствием феномена "вымывания" через открытый сосуд, как это было в опытах на животных.

Анализ с использованием более низкого критерия повышенного уровня сТнI(0,4 нг/мл вместо 1,2 нг/мл) также продемонстрировал более частое по сравнению с другими биомаркерами раннее повышение БСЖК. Этот факт свидетельствует в пользу того, что полученные данные актуальны и в свете нового, пересмотренного в 2000 г. определения ИМ [18].

Заключение

У большинства больных с острыми коронарными синдромами с подъемами сегмента ST на ЭКТ БСЖК в отличие от сТнIи КФК повышается до диагностического уровня в первые 2—3 ч после начала боли. В сравнении с сТнI и общей КФК БСЖК, очевидно, является маркером, более пригодным для раннего вьывления некроза миокарда.

ЛИТЕРАТУРА
1 Hartman F., Kampmann N., Frey N. et al. Biochemical markers in the diagnosis of coronary artery disease. Eur Heart J 1998;19:Suppl N:2-7.
2. Трифонов И. Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций. Кардиология 2001;11:93—98.
3. Wu A., Graff L. Role of heart fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 2000;46:718-719.
4. Ishii J., Naruse H., Wang J. H. et al. Heart fatty acid-binding protein vs CK-MB in early detection of acute myocardial infarction. J Am Coil Cardiol 1997;29:Abstr:Suppl:451A.
5. Ishii J., Wang J.H., Naruse H. et al. Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 1997;43:1372-1378.
6. Kapetanios K., Pitsavos C., Vassiliadou K. et al. Heart fatty acid binding protein: the advent of a unique marker for the early detection of acute myocardial infarction patients. Eur Heart J 2001;22:Abstr:Suppl:608.
7. Трифонов И. Р., Катруха А. Г., Яв&гов И. С. и др. Острый коронарный синдром с подъемами сегмента ST: белок, связывающий жирные кислоты и сердечный тропонин / у больных, подвергшихся тромболитической терапии. Кардиология 2000; 10:26-33.
8. Trifonov f.R., Katrukha A.H., Yavelov f.S. et al. Levels of heart fatty acid binding protein and cardiac tropinin I early in the course of acute myocardial infarction in patients receiving thrombolytic therapy. Eur Heart J 2000;21:Abstr:Suppl:523.
9. 1999 Updated ACC/AHA AMI Guidlaine (Web Version), www.americanheart.org
10. Katrukha A., Bereylikova A., Filatov V. et al. Troponin complex for the preparation of troponin I calibratots and standards. American Association for Clinical Chemistry, 49th Annual Meeting. Clin Chem 1997:43:6:106.
11. Katrukha A., Bereylikova A., Esakova Т. etal. Troponin I is released in bloodsteram of patients with acute myocardial infarction not in free form but as complex. Clin Chem 1997;43:1379—1385.
12. Katrukha A., Bereznikova A., Filatov V. et al. Cardiac troponin I degradation: application for reliable immunodetection. Clin Chem 1998;44:2433-2440.
13. Goldmann G., Heeschen C., Muller R., Hamm C. A comparative study of troponin I and troponin T release in acute myocardial infarction. Circulation 1997;Suppl:Abstr:N990.
14. Muckel M., MaskeJ., Danne 0. et al. Prospective validation of a new protocol for the diagnosis of acute myocardial infarction using myoglobin, troponin I and CK-MB mass. Final results. Eur Heart J 1997;Suppl N:3672.
15. Haastrup В., Gill S., Risom S. et al. Fatty acid-binding protein, a new marker useful in the early triage of chest pain patients presenting with equivocal ECGs. Eur Heart J 1999;20:AbstrSuppl:5l5.
16. Hamm C., Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation 2000;4:118-122.
17. World Health Organisation. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Circulation 1979;59:607—609.
18. Alpert J., Thygesen K. Myocardial Infarction Redefined. J Am Coil Cardiol 2000; 36:959—969.
19. Glatz J.F., van Bilsen M., Paulussen R.J. et al. Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or to the calcium paradox. Biochim Biophys Acta 1988;961:1:148-152.
20. Das D., Barua P., Jones R. Release of fatty acid-binding protein from ischemic-reperfused rat heart and its prevention by mepacrine. Biochim Biophys Acta 1991:1073:394-401.
21. Hayashida N., Chihara S., Akasu K. et al. Plasma and urinary levels of heart fatty acid-binding protein in patiens undergoing cardiac surgery. Jpn Circulat J 2000; 1:456—459.
22. Suzuki K., Sawa Y., Kadoba K. etal. The early detection of myocardial damage in open heart surgery using human heart fatty acid-binding protein. Nippon Kyobu GekaGakkai Zasshi 1996:6:234—237.
23. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. Use of cardiac marker in coronary artery disease. 1998 NACB SOLP Recommendations. National Meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois) 1998. http:///www.clinchem.org.
24. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. National Academy of Clinical Biochemistry standarts of laboratory practice: rccomendations for the use of cardiac marker in coronary artery disease. Clin Chem 1999;45:1104—1121.
25. Ishii J., Nomura M., Naruse H. et al. Heart-type fatty acid-binding protein is more useful than cardiac troponin T and CK-MD isoforms for risk stratification in patients with acute coronary syndrome within 3 hrs after onset of chest pain. Circulation 2001;37:648A.
26. Kaptein W., Cheng S., Glatz J. et al. Early detection of acute myocardial infarction with the new marker fatty acid-binding protein: kinetic release and diagnostic value. Eur Heart J 2000;21:Abstr:Suppl:524.
27. Long R., Wong F., Barclay J. Symptoms associated with myocardial infarction: are they of diagnostic value? N Z Med J 1986;99:276-278.

Журнал Кардиология. Издательство Медиасфера.        Поступила 02.01.02